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반코마이신(Vancomycin) vs 테이코플라닌(Teicoplanin)
Dr Lee Won
・ 2017. 3. 27. 17:57
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Vancomycin이 처음 발견된 것은 1956년
일부 과학자들이 streptomyces orientalis라는 actinomycete로 부터 포도구균을 비롯 대부분의 그람양성균에 대해 강력한 살균력을 나타내는 물질을 추출하고 이를 Vancomycin이라 명명합니다.
그러나 제조과정의 불순물로 인한 신독성이나 신경독성으로 인해 20년간 별로 사용하지 못하게 됩니다.
하지만 최근 MRSA의 등장으로 많은 항생제들이 항균력에서 효과를 상실하기에 이르렀고
이에 vancomycin을 되살리려는 노력이 시작되었습니다.
제조 공정의 향상으로 순도가 높아지면서 과거의 심각한 부작용이 해결되어
마침내 1980년부터 포두구균의 감염증 치료에 vancomycin 이 등장하게 됩니다.
그러나 1986년 유럽에서 최초로 vancomycin 내성 장구균(vancomycin-resistant enterococci : VRE)이 보고되고 90년부터는 유행적인 전파가 나타나게 되었으며
1996년 마침내 vancomycin 내성 S. aureus(VRSA)가 일본에서 분리되었고 이후 미국, 프랑스 및 한국에서 발견되어 심각한 문제로 대두되고 맙니다.
Vancomycin
Teicoplanin
딱 보기에도 구조식이 복잡한게 분자량이 커보이시지요???
Vancomycin과 teicoplanin은 무지 큰 분자량을 가지고 있어 그람 음성균에서는 세포외막을 뚫을 수 없어 항균력이 없습니다.
Vancomycin의 작용기전
Vancomycin은 세포벽 합성을 억제하므로 항균작용을 나타냅니다.
하지만 ß-lactam 계 항생제와는 작용부위가 다른 비 ß-lactam 항생제로 vancomycin과 ß-lactam 항생제 사이에는 교차내성이 없습니다.
항생제 작용 기전
Vancomycin의 내성 기전
내성 장구균(enterococcus)의 경우 plasmid나 염색체를 통해 전파되는데
쉽게 말해서 vancomycin이 결합하는 전단계 물질의 구조식의 변화를 일으켜 vancomycin과의 결합력을 약화시킴으로써 내성을 나타내게 됩니다.
Vancomycin 은 경구 투여로는 흡수율이 매우 적고 근육 주사 시엔 심한 통증과 근육 괴사를 초래하기 때문에 주로 정맥 주사로만 사용됩니다.
정맥 주사로 사용 시 정맥염을 비롯한 각종 부작용을 최소화하기 위해 100~250ml의 포도당이나 생리식염수에 혼합하여 아주 천천히 투여해야 합니다.
시간 당 1g을 넘지 않도록하며 적어도 한시간 이상에 걸쳐서 천천히 정맥 주사해야 합니다.
반감기는 평균 6시간으로 투여량의 80~90%는 콩팥을 통해 배설되고 일부는 담즙을 통해 배설됩니다.
vancomycin 은 복강, 심낭, 관절낭 내로 잘 침투되며 뇌척수액으로는 잘 침투하지 못하나 수막염이 있는 경우엔 투과성이 향상됩니다.
대다수의 수막염 환자에서 정맥 주사 투여만으로도 혈중 농도에 도달하지만
신경외과 기구삽입과 관련된 수막염 환자에서 coagulase negative saphylo나 corynevacterium이 원인일 땐 직접 척수강 내나 뇌실 내로 투여하는 경우도 있습니다.
농양 내 침투도 좋아서 농의 항생제 농도는 혈중 농도와 유사하지만
vancomycin의 골 조직 내 투과는 일정치 않습니다. 피질보다는 골수 조직 내의 농도가 높음
Vancomycin의 임상 적응증
주로 ß-lactam 항생제에 과민 반응이 있는 그람양성균 환자, MRSA에 감염된 환자 등에서 1차적으로 사용됩니다.
또한 MSSA,MSSE,MRSA,MRSE에 사용됨
pneumococci, diphtheroid감염증, ß- hemolytic sterptococci, clostridia등에 대해서도 우수한 살균력을 나타냅니다.
그러나 enterococci에 대해서는 단지 정균작용만 보이며 대부분의 그람음성균에 대해서는 항균력이 없습니다.
임상적으로 중요한 적응증은 우선 감수성이 있는 균에 의한 중증 감염증 및 심내막염 환자에게 쓰이고 중추신경계감염, 피부 및 연조직 감염에 사용됩니다.
특히 항생제 투여 후 발생하는 pseudomembranous colitis(C.difficile의 toxin에 의해 유발됨)에는 아주 효과적으로 사용되며 이때엔 vancomycin을 125mg씩 1일 4회 증류수나 물에 섞어 마시게 됩니다.
부작용
vancomycin의 부작용으로 가장 대표적인 것은 Red man syndrome이며
이는 vancomycin을 투여한 환자에서 얼굴, 목, 상체의 홍반성 발진과 함께 가려움증이 나타나는 현상인데
histamine 분비에 의해서 야기되며 심한 경우 저혈압을 일으킬 수 있습니다.
이러한 부작용은 vancomycin을 너무 빨리 투여함으로써 일어나는데 투여를 중단하면 수 분 이내 소실되지요~
다시한번 강조하면
vancomycin을 투여할 때는 1시간에 500mg or 2시간에 1000mg을 서서히 투여해야 이러한 부작용을 막을 수 있습니다.
Pain and spasm syndrome
이것은 가슴에 갑작스러운 통증 또는 경련이 유발되는 것인데 역시 투여를 중단하면 사라지게 됩니다.
neuropenia, thrombocytopenia
드물게 혈소판 감소증이 나타난다고 보고되고 있으며 이따금 중성구 감소증이 일어나는데 투여 2~3주에 종종나타나며
이때문에 2주 이상 장기적인 vancomycin을 투여한 환자에서는 정기적인 중성구 측정이 필요합니다.
vancomycin투여 환자에서 문제가 되는 것은 신독성인데 aminoglycoside와 병용투여했을 경우 발병율이 증가하고
이외에도 장기간 투여 시, 노인환자, 고도 균혈증, 급성 심혈관계 부전 시 빈번히 나타나므로 조심해야 한다.
문제
다음 중 Vancomycin과 동시에 주사할 때 문제가 되는 약물은?
가. chloramphenicol 나. corticosteroid 다. methicillin 라. heparin
chloramphenicol, corticosteroid, methicillin은 vancomycin과 동시에 투여할 경우 vancomycin을 불용성으로 만들고
고용량의 heparin주사 용액은 vancomycin을 불활성화 시켜서 균혈증을 지속시키는 원인 된다고 합니다.
그래서 정답은 가.나.다.라
Teicoplanin은 vancomycin에 비해 항균력에서 절대 뒤지지 않습니다.
포도구균에 대한 효과가 비슷하고 연쇄구균이나 clostridia에 대해서는 4~8배 이상 활성을 나타냅니다.
반감기가 길어서 1일 1회 투여로도 충분하며
결정적으로 중요한 것은 부작용의 차이 입니다.
teicoplanin은 vancomycin에 비해 부작용이 적고 근육 주사 시에도 경한 통증 이외엔 문제가 없으며 잘 흡수 됩니다.
결국 teicoplanin이 vancomycin보다 더 좋은 약이네요~~헐
<참고문헌 만화항생제> <google 이미지 발췌>