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아미노글라이코사이드(Aminoglycosides) ①
Dr Lee Won
・ 2017. 4. 7. 15:03
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항생제 작용 기전
단백합성을 억제하는 aminoglycoside 항생제에 대해 알아보도록 하겠습니다.
호기성 그람음성균 감염 치료에 있어서 대표적인 항생제가 바로 aminoglycoside 입니다.
1944년 Waksman이 streptomyces griseus로 부터 strepmycin을 추출해냄으로써 시작된 aminoglycoside의 역사는 15종의 개발 되었으며 여전히 임상에서 중요한 위치를 차지하고 있습니다.
초창기 개발된 strepomycin과 kanamycin은 항균력이 떨어져 항결핵제로만 사용하고 있으며 neomycin은 전신 투여 시 독성이 강하기 때문에 대장수술전 장내세균제거 목적으로 경구투여로만 사용하고 있습니다.
그러다가 1963년 Gentamicin이 개발되면서 부터 진정한 aminoglycoside의 시대가 열리게 되었죠~
Gentamicin은 Streptomyces가 아닌 Micromonospora라는 진균으로부터 분리되었기 때문에 "I"로 micin을 사용합니다.
Streptomyces로 부터 분리된 항생제는 "Y"로 mycin으로 표기합니다. ex) Streptomycin, Neomycin, Kanamycin
Aminoglycoside의 작용기전
단백합성 억제가 대표적이지만 세포막을 파괴하여 세포내물질이 밖으로 빠져나오게 만드는 작용도 있습니다.
porin channel
aminoglycoside는 우선 세포외막의 porin channel을 통해 침투한 후에 산소 의존성 펌프에 의해서 능동적으로 세포질 속으로 들어 갑니다.
세포질 속에서 aminoglycoside는 30S ribosome과 결합하여 m-RNA의 misreading을 유발하고 이로 인해 결국 불필요한 단백질을 만들어내어 죽게만듭니다.
이 과정에서 세포와의 ph가 낮거나 산소분압이 낮은 혐기성 조건하에서는 세포내 이동이 저하되어 항균효과가 상실됩니다.
이 때문에 호기성 그람음성균에는 항균력이 뛰어나나 혐기성 세균엔 항균력이 거의 없다고 할 수 있지요ㅜㅠ
<참조문헌 만화 항생제> <google 이미지 발췌>