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아미노글라이코사이드(aminoglycosides) ②
Dr Lee Won
・ 2017. 4. 7. 16:34
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Aminoglycoside의 약물 동력학
aminoglycoside는 대부분의 장기에 잘 투과되지만 뇌척수액이나 전립선, 눈물 등에는 농도가 매우 낮게 유지됩니다.
위장관에서 흡수되지 않기 때문에 수술전 장내세균제거의 목적 이외에는 경구투여하는 일이 거의 없고 주로 주사용으로만 사용됩니다.
임상적으로는 근육주사를 많이 이용하며 치료 영역이 좁아 적절한 혈중농도를 유지하는 것이 중요하며 개인차가 비교적 적은 정맥내로 30분~1시간 동안 점적주입하는 것이 바람직하겠습니다.
Aminoglycoside는 투여된 양의 90%이상이 대사되지 않은 상태로 신장을 통해 배설되므로 신기능에 따라 투여량이나 투여간격을 조절해야 합니다.
신기능이 저하된 경우에는 Ccr (creatinine청소율)을 참고하는데 항균력이 최고혈중농도에 좌우되기 때문에 투여용량을 줄이는 것보다는 투여간격을 늘리는 방법으로 투여하는 것이 좋습니다.
aminoglycoside는 "농도의존형 살균작용"을 나타내는 항생제 이므로 고농도에서 빠르고 강력한 살균효과를 나타냅니다.
2차적으로 농도가 MIC이하로 내려가더라도 살균력이 어느정도 지속되는 PAE(postantibiotic effect)가 있으며
신독성에 대한 우려는 오히려 짧은 기간에 고농도를 투여할 경우 신독성을 줄일 수 있다는 보고가 있습니다.
따라서 1일 1회 요법이 무난하겠습니다.
1일 1회 요법 그람 음성간균 감염증(요로, 골반, 복부, 연부조직, 하기도) 경도~중증 신부전, 과립구 감소환자의 발열
나누어 투여 / 주기적 혈중농도 체크 심내막염환자, 쇼크상태의 환자, 화상, 신생아나 어린이, 임산부, 다른 신독성이 있는 약제와 함께 투여 시
하지만 3세대 세파를 비롯한 그람음성간균에 신독성이 적은 항생제들이 많은데 굳이 신독성의 위험성을 감수해가며 aminoglycoside를 고집할 필요는 없다고 생각합니다.
알다시피 aminoglycoside는 ß-lactam항생제와 병용 투여 시 상승효과를 나타냅니다.
특히 aminoglycoside는 투여 초기에 살균효과를 나타내고 ß-lactam 항생제는 후기에 효과를 나타냄으로서 세균의 재성장을 억제합니다.
하지만 두가지 약제를 혼합하는 경우 화학작용에 의해 aminoglycoside가 불활성화 되므로 두 약제를 각각 따로 투여해야 하겠습니다.
aminoglycoside의 부작용
aminoglycoside는 임상에서 그람음성균 감염에 의한 패혈증, 요로감염증, 복강내 감염증 등에 투여됩니다.
부작용은 대게 "신독성" 과 "이독성"
신독성은 대부분 비핍뇨성 급성신부전의 형태로 나타나며 항생제의 사용기간과 관련이 있고 대부분 약을 중단하면 회복이 가능합니다.
신독성의 위험이 높은 경우는 환자가 고령이거나 쇼크상태 간질환이 있는 경우 amphotericin B or cisplatin, vancomycin 등과 병용한 경우입니다.
또한 loop diuretics 및 1세대 cephalosporin과 병용투여 시 신독성을 증가시킬 수 있으므로 각별한 주의가 필요합니다.
이독성(ototoxicity)은 내이(inner ear)의 aminoglycoside 농도가 높아져서 발생하며 전정(vestibule)과 와우각(cochlea)의 감각세포에 진행성 변화가 생기고
신독성과 달리 감각세포는 파괴되면 재생이 되지 않아 영구적인 장애가 남게됩니다.
전정장애 증상으로는 운동실조, 현기증, 안구진탕, 구토 등이 오고 와우각 장애시 이명 및 고음역부터 청력장애가 옵니다.
이외의 부작용으로는 흔하진 않지만 신경근 차단 근육마비 등이 올 수가 있고 피부발진이 나타나기도 합니다.
질문!!!
결핵균에 감수성이 있는 항생제는?
a. Streptomycin b. Kanamycin c. Amikacin
그람음성간균에 항균력이 떨어져 a,b,c 모두 항결핵제로 많이 쓰입니다.
경구용으로 사용되는 aminoglycoside는?
a. Kanamycin b. Neomycin c. Paromomycin
aminoglycoside는 위장관 흡수가 되지 않아서 정맥주사나 근육주사로 투여하기 때문에 장 수술 전이나 전처치 목적으로 a,b,c를 경구용으로 사용합니다.
임질 감염시 penicillin allergy가 있거나 내성일 경우 이를 대신해서 쓸 수 있는 aminoglycoside는?
a. Spectinomycin b. Kanamycin
<참조문헌 만화 항생제> <google 이미지 발췌>