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퀴놀론(Quinolones) ①
Dr Lee Won
・ 2017. 4. 8. 17:01
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Quinolone 항생제는 무명시절을 거쳐 유명해진 항생제입니다.
Quinolone제제의 제1주자인 nalidixic acid는 1960년대 초 처음 임상에 사용되었으나 enterobacteria에 의한 요로감염증 치료에만 국한 겨우 그람 음성균 일부만 잡아...
그러다가 1980년대 들어 구조식의 변화를 통해 획기적인 발전을 하게됩니다.
nalidixic acid
Norfloxacin
nalidixic acid에 F(fluorine)기와 piperazine기를 붙여
그람음성균에서 그람양성균까지 작용범위가 넓어졌고 녹농균에 대해서 항균력이 생겼으며
체내흡수율이 향상되고 부작용이 줄었습니다.
이러한 새로운 종류의 quinolone 들은 fluorine기를 붙였다고 해서 fluoroquinolones(FQ) 이라고 불리게 되었습니다.
그렇게 신흥조직 세력으로 떠오른 quinolone계에 속한 조직원들의 수가 만만치 않게 늘어났죠~
Quinolone family
quinolone 조직원 명단
Quinolone의 작용 기전
앞에서 언급했듯이 quinolone은 rifampicin과 더불어 핵산 합성 억제를 통해서 항균작용을 합니다.
quinolone은 topoisomerase라고도 불리는 DNA gyrase에 작용해서 세균의 DNA합성을 방해하여 항균작용을 나타냅니다.
DNA gyrase(topoisomerase II)란?
DNA는 항상 전체 가닥이 노출되어 있는 것이 아니라 평상시엔 이중나선 외에 추가적인 나선 꼬임으로 슈퍼 코일을 이루며 차곡차곡 접혀 있습니다.
DNA 합성 과정이 시작될 때 이 꼬인 코일을 풀어주었다가 합성이 완료되면 다시 꼬아서 슈퍼 코일을 만드는 그런일을 하는 효소가 바로 DNA gyrase입니다.
gyrase의 억제 말고도 중요한 작용기전 하나가 더 있는데 topoisomerase IV 효소의 억제를 통해 주로 그람 양성균에서 항균작용을 나타냅니다.
규명되지 않은 또다른 작용기전이 있는데...
Quinolone의 내성기전
세포막을 통한 항생제 투과성을 저하시키는 기전도 있지만
주로 DNA gyrase의 돌연변이를 일으킴으로써 quinolone의 작용을 봉쇄합니다.
다행히 ß-lactamase의 경우처럼 항생제를 직접 불활성화 시키는 효소를 사용하는 내성기전은 밝혀지지 않음
Quinolone의 약동학적 특징
quinolone 제제들은 경구투여를 통해 위장관으로 대부분(75~95%)이 흡수됩니다.
최고 혈중농도는 공복 시 12시간
식후 복용 시 2시간 정도이며
일반적으로 유용한 혈중농도는 1회 복용 시 812시간 정도 지속됩니다.
체액 및 조직내로의 침투력이 우수해서 전립선, 신장조직, 소변, 담즙 등에서 높은 약물농도를 나타냅니다.
또한 골조직 내로의 침투도 우수하지요~
배설경로는 약제의 차이가 있는데 ofloxacin, cinoxacin, lomefloxacin 등은 주로 신장으로 배설
반면에 pefloxacin, nalidixic acid 등은 주로 간을 통해서 배설됩니다.
pefloxacin, nalidixic acid
ofloxacin, cinoxacin, lomefloxacin
때문에 pefloxacin 같은 경우는 신부전 환자에서도 용량조절이 필요하지 않습니다.
quinolone은 그자체가 심각한 신독성의 부작용이 거의 없기 때문에 만일 신기능 장애가 있는 환자에서
요로감염증 시 신독성이 없는 경구용 항생제를 사용해야 한다면 aminoglycoside를 대신해서 Quinolone을 사용할 수 있겠습니다.
<참조문헌 만화 항생제> <google 이미지 발췌>