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마크로라이드(macrolides)항생제 ①
Dr Lee Won
・ 2017. 4. 26. 13:35
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Macrolide 항생제라고 하면 생소하지만 보통 많이 들어본 erythromycin 계열의 항생제라고 하면 쉽게 이해가 가실겁니다.
1952년 처음 발견된 erythromycin을 필두로해서 Azithromycin, Clarithromycin, Roxithromycin, Dirithromycin, Josamycin, Midecamycin Kitasamycin, Spiramycin 등이 Macrolide에 속합니다.
이중에 들어본건 azithromycin이랑 erythomycin, clarithromycin 밖에 없네요 ^^;
macrolide는 "Large ring"이라는 뜻으로 이 계열의 항생제가 macrocyclic lactone ring이라는 환상구조를 기본 골격으로 하고 있기 때문입니다.
macrolide 환상구조
erythromycin은 처음에 penicillin을 사용할 수 없을 때 대체약제로 인식되어 오다가 최근 40년 동안 꾸준히 임상적 적용범위의 확대를 가져온 은근과 끈기의 항생제입니다.
이후에 개발된 새로운 macrolide 항생제는 보다 높은 세포내 농도와 긴 반감기로 하루 1회(azithromycin)이나 2회(clarithromycin)의 투약이 가능하게 되었고 성병(연성하감, chlamydia 생식기감염, 임질)에도 단 한번의 투여로 효과를 볼 수 있게되었습니다.
이 좋은 azithromycin을 남성분들은 필히 기억을^^;
작용 기전
erythromycin은 감수성이 있는 세균의 50S ribosome에 가역적으로 결합하여 translation이나 translocation을 방해함으로써 RNA dependent protein synthesis를 억제합니다.
50S ribosome의 이동 방해
정상적으로 m-RNA에 의한 유전정보대로 아미노산을 가져다 붙인 후 50S ribosome이 다음 codon으로 이동해야하는데
여기에 macrolide가 붙어서 ribosome이 다음 codon으로 이동 할 수 없게해서 단백합성이 중지됩니다.
50S ribosome의 peptide bond 결합 방해
다른 한가지는 transpetidation을 억제하는 경우로 두개의 아미노산이 peptide bond에 의해 결합해야하는데 그 사이에 macrolide가 끼어 들어 peptide bond 결합을 방해해서 단백 합성이 중지됩니다.
그람양성균에 대해 강한 항균력을 나타내는 반면 그람 음성간균에 대해서는 별다른 효과가 없는데 그 이유는 erythromycin이 그람음성간균의 세포벽을 투과하지 못하기 때문입니다.
vancomycin처럼 분자량이 커서 투과를 못하는걸까요?
일반적으로는 정균제로 알려져 있지만 항생제가 고농도이거나, 세균수가 적고 빨리 성장하는 경우 ph가 높을 때는 항균력이 증가합니다.
erythromycin의 내성은 주로 ribosome의 변성에 의해 erythromycin이 ribosome에 달라붙지 못하게 함으로써 일어납니다.
<참조문헌 만화항생제> <google 이미지 발췌>