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마크로라이드(macrolides) 항생제 ②
Dr Lee Won
・ 2017. 5. 1. 11:11
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Erythromycin
앞에서 언급했듯이 그람양성균에 강하고 그람 음성 간균이나 장구균에 대한 항균력은 거의 없습니다.
그러나 H.influenza와 N. meningitidis에는 중등도의 N.gonorrhea에 대해서는 뛰어난 항균력을 보입니다.
Mycoplasma 감염증, Chlamydia 감염증, Legionella 감염증, 백일해 등에 임상적으로 erythromycin을 일차 약으로 사용하고 있습니다.
Erythromycin은 1952년 McGuire 등이 필리핀 군도의 땅에서 채취한 Streptomyces ertyhreus의 대사산물에서 발견한 원조 macrolide 항생제입니다.
Erythromycin이 임상적으로 중요하게 쓰이는 또 다른 경우는 주로 환자가 페니실린에 과민반응이 있는 경우 페니실린을 대신해서 연쇄구균이나 폐렴구균, 감염성 심내막염, 류머티즘 열 예방, 매독 등에 처방되는 경우입니다.
또한 Campylobacter jejuni에 의한 위장관염의 경우 조기에 erythromycin 치료가 소아에서 증상 지속기간을 경감시킬 수 있고
병원균을 알 수 없는 5세 이후에서의 중등도 이하의 폐렴 환자에서 흔한 원인균에 대부분 좋은 항균력을 가지고 있어서 편리하게 처방할 수 있습니다.
erythromycin은 정맥주사가 불가능한 것은 아니나 심한 감염증이 아닌 이상 주로 경구로 투여됩니다.
이때 음식에 의해 흡수에 장애를 받기 때문에 가급적 공복 시에 투여하는 것이 바람직합니다.
성인의 경우 하루 1~4g을 4회로 분복하여 줍니다. 하루 용량을 경구로 8g까지 3개월간 문제없이 사용할 수 있지요
정맥주사시는 원액을 증류수나 식염수, 포도당 등에 5배로 희석해서 5~10분에 걸쳐 천천히 주사합니다. 신부전 환자에서도 특별히 감량할 필요는 없습니다.
혈액 중에 흡수된 erythromycin은 조직 내로 쉽게 확산되어 뇌와 척수액을 제외한 모든 장기에서 항균작용을 나타냅니다.
또한 임산부의 경우 태반 막도 통과하여 태아의 혈중농도는 모체의 약 5~20%에 이릅니다. 모유에서는 혈중농도의 50%를 보입니다.
배설은 주로 담즙을 통해서 이루어지며 답즙내 농도가 혈액농도의 약 10배쯤 됩니다.
부작용??
erythromycin은 안전한 약 중에 하나이지만 드물게 부작용이 생기는 경우가 있는데
첫 번째 과민반응으로 발열, 피부발진, 호산구증다증
가장 두드러진 부작용으로 담즙울체성 간염이 올 수 있습니다. (cholestatic hepatitis)
담즙울체성 간염은 치료 시작 후 약 10~20일 경과 후에 나타나며 오심, 구토, 복통으로 시작
이어서 황달, 간 효소 수치 상승, 발열, 백혈구 증가의 소견을 보이는데 투약을 중단하면 수일 내에 사라집니다.
정맥 주사 시 드물게 torsade de pointes 같은 심각한 부정맥이 발생하는 경우가 있어서 주의해야 하며 특히 astemizole이나 terfenadine 같은 항히스타민제와 함께 복용할 경우 부정맥의 위험성이 증가하기 때문에 함께 투여하는 것은 금기
torsade de pointes
이것은 erythromycin이 간의 cytochrome P 450을 억제함으로써 이 효소에 의해 제거되는 약물들의 혈중농도가 증가하기 때문에 일어나는 부작용인데
이 항히스타민제 이외에도 항응고제, carbamazepine, theophylline, cyclosporin, cisapride, bromocriptine, ergot alkaloids. triazolam, methylprednisolone 등의 혈중농도를 올릴 수 있으므로 각별히 주의
이외에 올 수 있는 부작용으로는 다량을 복용했을 때 오는 일시적인 청력장애 정맥 주사시 나타나는 혈전성 정맥염 clostridium difficile에 의한 위막성 대장염 등이 있습니다.
Clartithromycin
clarithromycin은 대체로 erythromycin과 유사한 항균력을 가지고 있는 항생제입니다.
14각형의 구조를 가지고 있는 것도 유사하고 대사과정에서 간의 cytochrome p450을 억제하여 항응고제를 비롯한 몇 가지의 약물의 혈중농도를 상승시키는 것도 같습니다.
erythromycin 과의 차이점이 있다면...
그람양성균에 대한 항균력이 좀 더 강하고 하루 2회 복용으로 충분하고 부작용이 좀 덜하고 무엇보다 H.pylori 감염이 동반된 위궤양의 복합 치료제 중 하나로 사용된다는 특징이 있습니다.
그밖에 상하기도 감염, 피부질환, 중이염의 치료에 이용되며 AIDS 환자에서 파종성 MAC의 예방 및 치료에 이용됩니다. MAC(mycobacterium avium complex)
Roxithromycin
가격 싸다 erythromycin < Roxithromycin << clarithromycin 비싸다 우유나 음식에 의해 약물의 대사를 방해받지 않습니다.
Azithromycin
Macrolide는 커다란 환상 구조를 가지고 있는 14각형의 기본형이지만 15각형(azithromycin)도 있고 심지어 16각형(Spiramycin)도 있습니다.
대게 14각형의 환상 구조의 macrolide
Azithromycin은 유일하게 15각형 구조로 되어 있는 반합성 macrolide로 몇 가지 특징이 있습니다.
우선 그람 양성균엔 조금 약하지만 음성균 특히 H.influenzae, N gonorrheae, M. catarrhalis 등에 대해서는 항균력이 뛰어납니다.
특히 소아에서 H.influenzae, M. catrrhalis에 의한 중이염 치료에 이용되지요
음식에 의한 위장관 흡수율이 떨어지는 단점이 있으므로 음식 섭취 한 시간 전이나 두 시간 이후에 투여하는 것이 바람직합니다.
이것도 모르고 속 쓰릴까 봐 식사하고 바로 먹었던 기억이 있네요 ㅠㅜ
일단 흡수된 후에는 광범위하게 조직적으로 분포하여 phagocyte를 포함한 세포 내 높은 농도로 축척됩니다.
반감기가 무려 68시간이기 때문에 많은 병원성 세균에 대해 항균력이 최소 5일간 유지됩니다.
임상적으로는 감수성 있는 균에 의한 상하기도 감염과 피부질환에 사용되고 C.trachomatis에 의한 자궁경부염이나 비임균성요도염, 연성하감의 치료에도 사용되며 이때 1회(1g) 투여로 완치가 가능합니다.
특징적으로 간에서 cytochrome P 450을 억제하지 않기 때문에 erythromycin 등이 가지고 있는 약물상호작용이 거의 나타나지 않는다는 장점이 있습니다.
동남아 쪽 해외여행 시 1g 공복 시 복용 후 가는 것을 권장해 드립니다.
<참고문헌 만화항생제> <goolge 이미지 발췌>