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테트라싸이클린(Tetracyclines)
Dr Lee Won
・ 2017. 5. 18. 15:39
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Tetracycline 하면 대게 광범위, 정균, 여드름, 성병, 비정형폐렴, 쯔쯔가무시병 등등이 떠오를 겁니다.
Tetracycline은 우선 광범위 항생제로 항균범위가 넓습니다.
그리고 세균 내 t-RNA가 30S ribosome에 달라붙는 것을 억제하여 단백 합성을 저해하는 기전을 가지고 있지요~
역사적으로 볼 때 1948년 Streptomyces aureofaciens로 부터 chlortetracycline이 추출된 것을 시작으로 1952년 반합성 제품인 tetracycline이 개발되고 1959년에는 demeclocycline이 1966년에는 doxycycline이 1967년에는 minocycline이 개발되었으나 그 이후로는 새로운 제품이 나오지 못하고 있습니다.
어쨌든 이러한 tetracycline 제제들은 항균범위에는 차이가 없지만 각각의 항균력이나 약 동학 및 부작용이 다릅니다.
Tetracycline의 약물 동력학
tetracycline은 내복 시 주로 위와 상부소화관에서 대부분이 흡수되며 약제마다 흡수율에 차이가 있습니다.
tetracycline 77%
doxycycline 93%
minocycline 95%
배설은 주로 사구체 여과에 의해 소변으로 나가지만 doxycycline은 대장을 통해 inactive form으로 배설되기 때문에 간이나 신장과는 관계가 없습니다.
따라서 doxycycline은 신기능이 저하된 환자에서도 신독성 없이 사용 가능합니다.
조직 투과성은 지용성의 차이에 의해 좌우되며 doxycycline과 minocycline이 뛰어납니다.
Tetracycline은 태반을 통과하여 태아의 골조직이나 치아에 침착되고 모유로도 분비됩니다.
부작용
임산부에 투약할 경우 태아의 뼈의 변형과 성장 억제를 초래할 수 있으며
치아에 침착되어 변색 및 법랑질 이형성을 초래함으로 임산부나 8세 이하의 소아에서는 사용하지 않습니다.
하지만 가장 흔한 부작용은 위장장애이지요 구역, 구토, 상복부 통증, 설사.... 식도궤양이 생길 수 있고 췌장염이 생겼다는 보고도 있습니다.
Tetracycline을 다량 투여시엔 간괴사가 발생할 수 있습니다.
신독성이 있어서 신부전 환자의 신기능을 저해시키지요 따라서 doxycycline을 쓰는 게.....
이외에 피부발진, 두드러기 등의 과민반응이 일어날 수 있고 minocycline의 경우 신경학적 부작용이 흔하게 발생하여 현기증, 운동실조 등이 나타나지만 투약 중단하면 소실됩니다.
내성기전
첫째, tetracycline을 세균이 세포막 안으로 옮겨주는 운반 단백질에 변화가 생기는 경우
둘째, ribosome의 변화에 의한 약제의 결합 저하
셋째, 세균이 생산하는 효소에 의한 약제의 불활성화 등입니다.
이러한 내성은 plasmid에 의해 매개되며 이 plasmid는 동시에 aminoglycoside, sulfonamide, chloramphenicol 등의 다른 약제에 대한 내성 유전자를 가지고 있으므로
plasma
Tetracycline에 내성인 경우 다른 항생제에 대해서도 내성을 가지는 경우가 많습니다.
임상 적응증
앞에서 언급했듯이 tetracycline은 광범위 항균력을 지닌 항생제로 처음 출현 당시부터 여러 감염질환의 치료에 널리 이용되어 왔습니다.
하지만 사용량 증가로 인한 내성균 주의 발생이 증가하고 보다 부작용이 적은 신약의 출현으로 최근에 사용량이 많이 감소된 상태입니다.
하지만 아직도 Rickettsia나 Mycoplasma, Chlamydia 등의 몇몇 감염의 치료에 있어서는 없어서는 안 될 효과적인 항생제이지요~
주로 특수한 감염증에 우선적으로 투여되는데
선택적 적응증
chlamydia 감염 콜레라 연성하감 Rickettsia 감염증 성병 림프육아종 H.pylori 비브리오 감염증 등등
이차적 적응증
여드름 방선균증 탄저병 렙토스피라증 매독 Campylobacter 감염 Clostridium tetani....
Tetracycline이 사용되는 경우는 우선 비정형 폐렴으로 Mycoplasma, legionella, chlamydia 등에 사용될 수 있습니다. 그리고 콜레라...
콜레라 균
또한 각종 성병 즉, 매독, 성병성 림프육아종, 서혜 육아종, 연성하감 등이 tetracycline으로 치료가 됩니다.
특히 Rickettsia 감염으로 인한 tsutsugamushi 병의 치료에 tetracycline이 중요한 역할을 하지요~
쯔쯔가무시 eschar
최근에 흡수율이 좋고 반감기가 길며 항균력이 보다 우수한 doxycycline에 의해 tetracycline이 대체되고 있습니다.
무엇보다 신독성이 없고 말라리아에도 항균력이 있어서 열대지방을 여행할 경우 예방적 항생제로 이용됩니다.
demeclocycline은 감염증 치료보다는 신성요붕증(nephrogenic DI)을 일으켜 만성형의 SIADH 치료에 주로 이용되는 특이한 항생제 입니다.
아무튼 마지막으로 Tetracycline은 임산부와 소아에서는 절대 투여하면 안 됩니다!!!
<참조문헌 만화항생제> <google 이미지 발췌>